Đội vô địch Europa League hai lần là Porto sẽ đối đầu với đội vào chung kết hai lần là AS Roma trong trận play-off. Porto vô địch năm 2003 và 2011, lần gần nhất gặp CLB Serie A Roma trong trận đấu vòng 16 đội Champions League năm 2019, trận đấu mà đội bóng Bồ Đào Nha đã giành chiến thắng.
Fenerbahce của Thổ Nhĩ Kỳ đối đầu với Anderlecht của Bỉ, trong khi CLB Super Lig Galatasaray đối đầu với AZ Alkmaar. Ajax Amsterdam, nhà vô địch năm 1992, sẽ gặp Union SG và FC Twente đấu với Bodo/Glimt của Na Uy.
Tám đội đứng đầu vòng bảng tự động vào vòng 16 đội trong khi các đội xếp thứ chín đến 24 sẽ tranh tài trong hai lượt vòng play-off.
Các đội bóng Ngoại hạng Anh Manchester United và Tottenham Hotspur, trong số những ứng viên vô địch sáng giá nhất đã đảm bảo đủ điều kiện tự động vào vòng 16 đội Europa League.
Man United và Tottenham có thể đối đầu với đội chiến thắng trong cặp đấu giữa Midtjylland và Real Sociedad, hoặc đội chiến thắng trong cặp đấu giữa AZ Alkmaar và Galatasaray.
Bốc thăm Vòng play-off Europa League
FC Twente - Bodo/Glimt
Union SG - Ajax Amsterdam
AZ Alkmaar - Galatasaray
Ferencvaros - Viktoria Plzen
Fenerbahce - Anderlecht
PAOK - Steaua Bucharest
Midtjylland - Real Sociedad
Porto - AS Roma
* Trận lượt đi vòng Play-off: ngày 13-2, lượt về 20-2
Bốc thăm vòng 16 đội: Ngày 21-2
